缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）指腦血循環障礙病因導致腦血管堵塞或嚴重狹窄，使腦血流灌注下降，進而缺血、缺氧導致腦血管供血區腦組織死亡。IS具有高發病率、高患病率、高復發率、高致殘率及高死亡率的特點，且近幾年在我國有年輕化并愈演愈烈的趨勢。
藥智數據-全球流行病學分析系統顯示，2010-2019年我國腦缺血性腦卒中患病率持續上升。
圖1 缺血性腦卒中患病率
圖片來源：藥智數據-全球流行病學分析系統
目前，臨床上對IS尚無有效的治療方法，針對IS發病特點，臨床治療主要是改善供血，通過手術治療和藥物治療，擴張血管、溶栓、調節血液循環、側支循環建立、血管重構，恢復腦缺血區血液供應。另一方面是使用他汀類藥物及神經保護藥等改善缺血性腦卒中的預后。
神經保護藥物可阻斷神經細胞死亡，改善神經功能缺損程度。國內用于缺血性腦卒中神經保護藥主要為神經營養藥和自由基清除劑，包括丁苯酞、依達拉奉右莰醇、依達拉奉、馬來酸桂哌齊特、神經節苷脂鈉、腦苷肌肽、曲克蘆丁腦蛋白水解物、腦蛋白水解物等。該類藥物僅丁苯酞、依達拉奉右莰醇、依達拉奉納入國家醫保目錄，且依達拉奉制劑僅限肌萎縮側索硬化的患者。
2019年7月1日，衛健委發布《第一批國家重點監控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）》（下稱《目錄》），對臨床使用不合理問題較多、使用金額異常偏高、對用藥合理性影響較大的化學藥品和生物制品等納入目錄管理，在公布的藥品名單中，除了丁苯酞和2020年上市的依達拉奉右莰醇外，其他缺血性腦卒中神經保護藥都赫然在列。
2019年以前，治療缺血性腦卒中的神經保護藥物市場規模在200億以上，市場規模較大。2020年受重點監控和疫情的雙重影響，市場斷崖式下降，銷售額僅127.37億元，同比2019年下降41.69%。2016年-2021年，治療缺血性腦卒中的神經保護藥僅丁苯酞的銷售額在增長，復合增長率為14.75%。丁苯酞在治療缺血性腦卒中時具有雙重作用，既可以重構微循環，增加缺血區灌注，又可以保護線粒體，發揮神經保護作用。同時，作為少數未進入重點監控藥品目錄的神經保護藥，丁苯酞市場占比大幅提高。依達拉奉右莰醇于2020年上市，上市后市場增長強勁，2021年銷售額達12.28億元，市場占比達10.7%。依達拉奉右莰醇注射用濃溶液以4:1的配比組合，科學配伍了依達拉奉和右莰醇兩種活性成分，應用兩種成分清除自由基、抗炎以及保護血腦屏障等多重作用機制，可顯著降低急性缺血性腦卒中引發的腦神經損傷。依達拉奉因為進入重點監控藥品目錄，醫保報銷僅限肌萎縮側索硬化（ALS）的患者，銷售額大幅下降。而依達拉奉右莰醇通過醫保談判進入乙類醫保，用于新發的急性缺血性腦卒中患者在發作48小時內開始使用，所以上市后銷售額大幅上升，迅速搶占市場份額。目前有多個神經保護新藥進入臨床開發，除抗氧化的自由基清除劑外還有NMDA receptor拮抗劑、ApoE模擬物、Nrf2激活劑等多種新機制藥物。索法地爾是普洛藥業開發的一種神經保護新藥，目前已進行到III期臨床。索法地爾是一種中等強度的N—甲基—D—天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，也是一種強力的抗氧化劑，具備雙重神經保護作用，可同時阻斷NMDA受體介導的興奮毒性和機體的氧化應激反應。根據普洛藥業的專利，索法地爾的保護神經功能的效果可持續超過28天，提供了廣泛的神經保護作用，擴大了治療時間窗。鹍鵬肽靈和杜克大學合作開發的CN-105是一種載脂蛋白 E (apoE)模擬物，目前已進行到II期臨床。apoE4亞型具有特異性神經保護特性和改變神經炎癥反應的能力，注射用CN-105肽模擬參與受體相互作用的 apoE 螺旋結構域的極面，易于穿過血腦屏障，可以改善腦出血的預后。我國缺血性腦卒中發病率較高，且缺血性腦卒中具有高患病率、高復發率、高致殘率和高死亡率的特點，患者、家庭和社會有著沉重的疾病負擔，臨床需求遠遠沒有得到滿足。
開發神經保護藥具有非常大的臨床價值，但是上市后的合理使用也非常重要，同時有納入輔助用藥、重點監控目錄的風險。
來源：藥智網 ，作者藥智咨詢-3W
聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區交流補充。如需轉載，請注明文章作者和來源。如涉及作品內容、版權和其它問題，請在本平臺留言。
